© 2017 ООО "Иммуно-Гем"®

125212, Москва, Головинское шоссе, д.8, кор. 2А

Tel: 495-232-6174

Габриглобин®-IgG

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 ИНСТРУКЦИЯ

по применению лекарственного препарата для медицинского применения

 

ГАБРИГЛОБИН ®-IgG
наименование лекарственного препарата

 

Регистрационный номер: ЛС-000412

Торговое наименование: Габриглобин®-IgG

Группировочное наименование: иммуноглобулин человека нормальный.

Лекарственная форма: раствор для инфузий

Состав:

1 мл 5 %-ого раствора содержит

Активное вещество

Иммуноглобулин G (IgG) (не менее 98 %) эквивалентно общему содержанию белка плазмы крови человека - 50 мг

Вспомогательные вещества

Мальтоза – 100 мг

Вода для инъекций – до 1 мл

Описание: прозрачная бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: иммуноглобулин

Код АТХ: J06BА02

 
Фармакологические свойства

 

Фармакодинамика

Представляет собой высокоочищенный препарат иммуноглобулина G, выделенный из плазмы крови, полученной не менее чем от 1000 здоровых доноров, индивидуально проверенных на отсутствие антител к ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита С и поверхностному антигену вируса гепатита В. Препарат содержит антитела класса IgG, присутствующие в нормальной популяции, обладает низкой антикомплементарной активностью. Действующим началом являются иммуноглобулины, преимущественно класса G (IgG), обладающие активностью антител различной специфичности. В препарате нормируется содержание специфических антител: к цитомегаловирусу – не менее 1:800; к вирусу простого герпеса – не менее 1:3200; к вирусу гриппа – не менее 1:80. 

Распределение подклассов примерно соответствует их распределению в нативной плазме крови человека. Оптимальные дозы препарата могут восстановить низкую концентрацию до нормальных значений.

Механизм действия при применении согласно показаниям, за исключением заместительной терапии, не полностью объяснен, но включает в себя иммуномодулирующий эффект. Препарат повышает неспецифическую резистентность организма. В процессе производства препарат не подвергается химической или ферментативной обработке, не содержит консервантов и антибиотиков.

 

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарат распределяется относительно быстро между плазмой и внесосудистой жидкостью. Равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым отделами достигается через 3-5 дней. Период полувыведения препарата из организма у пациентов с первичным иммунодефицитом может варьировать и составляет обычно 3-5 недель. Комплексы IgG разрушаются в клетках ретикуло-эндотелиальной системы.

 

Показания к применению

1) Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах (ПИД) с нарушенной продукцией антител:

  • врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;

  • общая вариабельная иммунная недостаточность;

  • тяжелая комбинированная иммунная недостаточность;

  • синдром Вискотта-Олдрича.

2) Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитах:

  • множественная миелома с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной;

  • хронический лимфоидный лейкоз с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактической антибактериальной терапии;

  • врожденный синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей при наличии рецидивирующих инфекций;

  • гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;

  • тяжелые формы бактериальных и вирусных инфекций; послеоперационные осложнения, сопровождающиеся бактериемией; генерализованные инфекции (сепсис).

3) В качестве иммуномодулирующего средства:

  • при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у детей или у взрослых при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов;

  • при синдроме Гийена-Барре;

  • при болезни Кавасаки;

  • при других аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, васкулиты);

  • при крапивнице.

 

Противопоказания

Противопоказаниями для применения препарата являются:

  • гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

  • повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита иммуноглобулина A (IgA), когда у пациента присутствуют антитела к IgA.

В случаях тяжелого сепсиса единственным противопоказанием для применения является анафилактический шок на препараты крови человека в анамнезе.

 

Меры предосторожности при применении

С осторожностью: беременность, период лактации, почечная недостаточность в анамнезе, сахарный диабет, гиповолемия, ожирение, сопутствующая терапия нефротоксичными лекарственными средствами, пожилой возраст (старше 65 лет), повышение вязкости плазмы (гипергаммаглобулинемия, гиперфибриногенемия, серповидноклеточная анемия).

 

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность использования препаратов иммуноглобулина человека нормального при беременности и в период грудного вскармливания не изучалась в контролируемых клинических исследованиях, поэтому их назначение беременным женщинам и женщинам в период грудного вскармливания должно производиться с осторожностью.

Опыт клинического использования иммуноглобулина позволяет сделать вывод об отсутствии отрицательного воздействия на течение беременности, на плод или на ребенка при грудном вскармливании.

Способ применения и дозы

Перед введением препарат согревают до комнатной температуры или температуры тела.

Препарат следует вводить только в виде внутривенных инфузий, первоначально со скоростью 0,5 мг/кг массы тела (15-20 капель в минуту или 0,75-1 мл/мин)
в первые 10-15 минут, затем – со скоростью 30-40 капель в минуту (1,5-2 мл/мин). В случае хорошей переносимости скорость инфузии может быть постепенно увеличена
до 8 мг/кг массы тела/мин (примерно 10 мл/мин). У пациентов с первичными иммунодефицитами, которые хорошо переносили заместительную терапию препаратом, скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимального значения
12 мг/кг массы тела/мин.

Доза и режим дозирования зависят от показания к применению. В случае заместительной терапии доза препарата может быть подобрана индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа. В качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата.

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах

Рекомендуется выбирать такой режим дозирования, при котором концентрация IgG повышается минимум до 5-6 г/л (определение содержания IgG проводят перед последующей инфузией). Равновесные концентрации достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения. Рекомендуемая стартовая доза составляет от 0,4 до 0,8 г/кг массы тела, последующие дозы – не менее 0,2 г/кг массы тела каждые 3-4 недели. Дозы препарата, необходимые для достижения концентрации IgG 5-6 г/л, составляют от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между дозами, когда достигаются равновесные концентрации, варьируется от 3 до 4 недель. Следует измерять концентрации IgG для регулирования дозы и интервала введения.

Заместительная терапия при множественной миеломе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной; при хроническом лимфоидном лейкозе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактической антибактериальной терапии; при врожденном СПИД у детей при наличии рецидивирующих инфекций.

Рекомендован режим дозирования от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.

 

Заместительная терапия при гипогаммаглобулинемии у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Дозы препарата, необходимые для поддержания концентрации IgG на уровне более 5 г/л, составляют от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.

Тяжелые формы бактериальных и вирусных инфекций, послеоперационные осложнения, сопровождающиеся бактериемией;  генерализованные инфекции (сепсис)

Для терапии инфекционных заболеваний и послеоперационных осложнений рекомендуется применять препарат в дозе 0,2-0,8 г/кг массы тела ежедневно в течение 3-7 дней. При развитии сепсиса препарат назначают как можно раньше после диагностирования синдрома в стартовой дозе до 1-2 г/кг массы тела, в зависимости от состояния больного, далее - по 0,2-0,8 г/кг массы тела в течение 3-5 дней.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

В случае обострения назначают от 0,8 до 1 г/кг массы тела в первый день (возможно повторное введение этой дозы еще один раз в последующие 3 дня) или по 0,4 г/кг массы тела ежедневно в течение 2-5 дней. В случае возникновения рецидива лечение может быть проведено повторно.

Синдром Гийена-Барре

0,4 г/кг массы тела в течение 5 дней. Имеется ограниченный опыт применения у детей.

Болезнь Кавасаки

От 1,6 до 2 г/кг массы тела отдельными равными дозами в течение 2-5 дней или одной дозой 2 г/кг массы тела однократно. Пациентам в качестве сопутствующей терапии необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту.

Системная красная волчанка, васкулиты

От 0,2 до 0,4 г/кг массы тела ежедневно в течение 3-10 дней.

Крапивница

От 0,03 до 0,04 г/кг массы тела ежедневно в течение 4 дней.

Особые группы пациентов

По данным клинических исследований у пациентов с ПИД и с ИТП не требовалось коррекции режима дозирования для детей.

 

 

Рекомендации по режимам дозирования приведены в таблице.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Побочное действие

Нежелательные реакции по данным многочисленных клинических исследований на препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактические реакции (включая анафилактический шок), ангионевротический отек, отек лица.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, анизоцитоз, лейкопения, гемолиз.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – головокружение, дискомфорт в области головы, сонливость; редко – асептический менингит.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – учащенное сердцебиение (пальпитации).

Нарушение со стороны сосудов: часто – артериальная гипертензия; нечасто – артериальная гипотензия, приливы, периферические сосудистые нарушения; очень редко – тромбоэмболические осложнения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – затруднение дыхания, чувство стеснения в горле.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота; нечасто – диарея, боль в эпигастрии.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – крапивница, высыпания; нечасто – зуд, ночная потливость.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – боль в спине; нечасто – боль в шее, боль в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – протеинурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – озноб, утомляемость, лихорадка, астения, гриппоподобное состояние; нечасто – боль в груди, общее недомогание, повышение температуры тела, боль в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – увеличение концентрации связанного и несвязанного билирубина в крови, положительная прямая проба Кумбса, положительная непрямая проба Кумбса, увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови, снижение гематокрита, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение концентрации креатинина крови, снижение артериального давления, повышение артериального давления, повышение температуры тела, снижение гемоглобина.

Передозировка

Передозировка может привести к гиперволемии и увеличению вязкости крови, особенно у пациентов, которые относятся к группе риска, включая пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушенной функцией почек.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат не рекомендуется разводить различными солевыми растворами. Применение иммуноглобулина может нарушить формирование иммунитета при вакцинации ослабленными живыми вирусными вакцинами против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы. В связи с этим после введения иммуноглобулина прививки против указанных инфекций проводят не ранее, чем через 3 месяца. После вакцинации против этих инфекций препараты иммуноглобулина следует вводить не ранее, чем через 2 недели; в случае необходимости применения иммуноглобулина ранее этого срока вакцинацию следует повторить. В случае кори снижение эффективности вакцины может длиться на протяжении 1 года. Следовательно, у пациентов, привитых против кори, необходимо контролировать уровень антител.

Прививки против других инфекций могут быть проведены в любые сроки до или после введения иммуноглобулина.

Терапия иммуноглобулином может сочетаться с антибиотиками, гормонами, цитокинами, бактериофагами.

 

Особые указания

Препарат нельзя применять после истечения срока годности.

Препарат предназначен для однократного применения. После вскрытия флакона потребитель несет ответственность за продолжительность хранения и условия хранения. Раствор не содержит консервантов. Частично использованный препарат хранению и использованию не подлежит.

В случае помутнения инфузионного раствора или присутствия в растворе механических включений препарат использованию не подлежит.

Места проведения инфузий должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

Неиспользованный препарат и расходные материалы следует утилизировать подходящим для этого способом.

Во время инфузии препарата следует внимательно контролировать состояние пациента.

Некоторые нежелательные реакции могут наблюдаться более часто:

- в случае высокой скорости введения;

- у пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией с недостаточностью IgA или без недостаточности IgA;

- у пациентов, которые получают терапию иммуноглобулином человека нормальным в первый раз, или в редких случаях, при переходе на другой препарат иммуноглобулина, или при долгом перерыве после предыдущей инфузии.

Возможных осложнений можно избежать, если убедиться, что:

- у пациента не проявляется гиперчувствительность к иммуноглобулину человека нормальному при медленном введении препарата (0,5 мг/кг массы тела/мин);

- во время и после периода инфузии все симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаются. В частности, пациентам, ранее не получавшим терапию иммуноглобулинами человека нормальными, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина для внутривенного введения, или при длительном интервале после предыдущей инфузии необходимо проводить мониторинг во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных явлений. Все другие пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 30 минут после применения препарата.

В случае развития нежелательного явления следует уменьшить скорость введения или прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательного явления.

В случае развития шока необходимо использовать стандартное лечение шоковых состояний.

Всем пациентам перед началом введения иммуноглобулина человека для внутривенного введения требуется соответствующая гидратация.

Гиперчувствительность

Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать в очень редких случаях при дефиците IgA с антителами к IgA. Редко иммуноглобулин человека нормальный может быть причиной снижения артериального давления с развитием анафилактоидной реакции, даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили терапию иммуноглобулином человека нормальным.

Гемолитическая анемия

Препараты иммуноглобулина человека для внутривенного введения могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и связываться in vivo с эритроцитами, что может являться причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения в результате повышенной секвестрации эритроцитов. Зарегистрированы отдельные случаи развития нарушений функции почек и/или почечной недостаточности или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, связанные с гемолизом.

Развитие гемолиза связано со следующими факторами риска: высокие дозы, независимо от введения в виде однократной дозы или отдельных доз в течение нескольких дней; а также группы крови А (II), В (III) и АВ (IV) в совокупности с сопутствующим наличием воспалительного процесса. При лечении пациентов с группами крови А (II), В (III) или АВ (IV) высокими дозами препарата по показаниям, отличным от ПИД, рекомендуется соблюдать повышенную осторожность.

Имеются отдельные сообщения о случаях гемолиза у пациентов с ПИД, получающих заместительную терапию. Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения. При возникновении признаков и/или симптомов гемолиза во время или после инфузий иммуноглобулина для внутривенного введения лечащий врач должен рассмотреть вопрос об отмене дальнейшего лечения.

Синдром асептического менингита (САМ)

При лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения были зарегистрированы случаи развития синдрома асептического менингита. После отмены иммуноглобулина для внутривенного введения в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без каких-либо последствий. Обычно этот синдром начинается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином для внутривенного введения. При проведении анализа спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм3, как правило, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.

САМ может развиваться чаще на фоне применения иммуноглобулина для внутривенного введения в высоких дозах (2 г/кг).

Тромбоэмболические осложнения

Имеются клинические данные о связи между применением иммуноглобулина человека для внутривенного введения и случаями возникновения тромбоэмболических осложнений, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная тромбоэмболия и тромбоз глубоких вен, которые, предположительно, связаны с относительным увеличением вязкости крови при введении большого количества иммуноглобулинов. Необходимо соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузий иммуноглобулинов для внутривенного введения пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска развития тромботических осложнений, такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболии или сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, случаи наследственной или приобретенной тромбофилии, продолжительный период нарушения подвижности, пациентам с тяжелой гиповолемией и пациентам с заболеваниями, при которых наблюдается увеличение вязкости крови.

Острая почечная недостаточность

Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарного диабета, гиповолемии, лишнего веса, сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами или возраст старше 65 лет.

В случае развития почечной недостаточности следует прервать терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения необходимо вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимально возможной дозе.

Влияние на диагностические тесты

После введения иммуноглобулинов в крови пациента временно увеличивается число различных пассивно переданных антител, что может привести к ложноположительному результату в серологических тестах. Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, A, В и D, может привести к неверному результату в некоторых серологических

тестах для определения антител к эритроцитам (например, проба Кумбса), при определении количества ретикулоцитов и в гаптоглобиновом тесте. Из-за наличия в составе препарата мальтозы (100 мг/мл) возможно ложноположительное повышение концентрации глюкозы в крови и моче пациента.

Информация по безопасности в отношении инфекционных агентов

Препарат производят из плазмы человека. Стандартные меры по предотвращению передачи инфекций, возникающих в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции и включение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию и/или удаление вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это положение также применимо в отношении неизвестных или новых вирусов и других инфекционных агентов. Меры, предпринимаемые для обеспечения противовирусной безопасности, считаются эффективными для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19. Получен обнадеживающий клинический опыт, указывающий на отсутствие передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 с препаратами иммуноглобулина человека, и также предполагается, что наличие антител вносит значительный вклад в вирусную безопасность. Рекомендуется при каждом применении препарата регистрировать наименование и номер серии препарата, который вводится пациенту, для поддержания связи между пациентом и серией препарата.

 

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Некоторые нежелательные реакции, связанные с действием препарата, могут оказывать воздействие на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами. Для пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении препарата, управление транспортным средством или движущимися механизмами возможно только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.

 

Форма выпуска

Раствор для инфузий в бутылках вместимостью 50 мл по 25 или 50 мл препарата, закрытые резиновыми пробками и завальцованные алюминиевыми колпачками. На каждую бутылку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной. Каждую бутылку с препаратом помещают в пачку из картона вместе с инструкцией по применению. В ящик фанерный или из гофрированного картона помещают пачки и упаковочный лист.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 10°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности!

 

 

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

 

Владелец регистрационного удостоверения (РУ)

ООО «Иммуно-Гем»

125212, г. Москва, Головинское шоссе, д. 8, корп. 2А

Тел/факс (495) 232-61-74/232-61-75.

 

Производитель

Указать название и адрес производителя:

  1. ОБУЗ «Ивановская областная станция переливания крови», 153003, г. Иваново, ул. Парижской Коммуны, д. 5 А

  2. ООО «Иммуно-Гем», 610027, г. Киров, ул. Красноармейская, д. 70, д. 72

  3. ГБУЗ «Самарская областная клиническая станция переливания крови», 443068, г. Самара, ул. Ново-Садовая, д. 156

  4. ГБУЗ «Тамбовская областная станция переливания крови», 392000, г. Тамбов, ул. Бориса Васильева, д. 3

  5. ГБУЗ «Челябинская областная станция переливания крови», 454076, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 68

 

Рекламации на физические и другие свойства препарата направлять в адрес владельца РУ и производителя.

 

 

Генеральный директор  ООО «Иммуно-Гем»                                                                      А.В. Харченко